DISCUSIÓN
Asociación de Helicobacter
Pylori y cáncer gástrico
Se
puede destacar los diversos artículos que asocian HP con CG, dado que, la
infección HP es el principal desencadenante del CG independientemente del
fenotipo histológico(3,11,12). Una
revisión sistemática y metaanálisis mostró que la infección por HP aumentó de
manera significativa el riesgo de cáncer de estómago en más de 2,5 veces (p=0,001)(11).
Mientras que estudios de casos y controles asociaron la seropositividad para HP
como factor de riesgo de CG (13) en
donde el riesgo de desarrollar cáncer gástrico es aproximadamente 3,8 veces
mayor en pacientes con infección por HP que en los que no la padecían(14).
Mecanismos
propuestos para el riesgo de cáncer gástrico en infección por Helicobacter
Pylori.
Diversos
factores ambientales, bacterianos y del huésped actúan en combinación para
contribuir a la cascada precancerosa que lleva al desarrollo del cáncer
gástrico en donde la bacteria de HP está significativamente relacionada (14–17).
La
gastritis atrófica (GA) y la metaplasia intestinal (MI) son los factores de
riesgo más relevantes para el CG(11,18). Las
lesiones de la mucosa gástrica por HP tienen un factor biológico de tumores(19,20).
La
bacteria de HP emplea un rol importante en la modificación de microARN en la
mucosa gástrica y los microARN que están involucrados en la respuesta inmune frente
a la bacteria y en la regulación de la respuesta inflamatoria que se desenlaza
en CG a través de la metilación del ADN y el silenciamiento epigenético de los
microARN supresores de tumores(21,22).
Existen
dos loci genéticos como el cagA y vacA, que están significativamente
relacionados con los factores de virulencia de la gastritis a causa de HP, un
estudio de revisión refiere que los individuos con infección por HP con anticuerpos
CagA tienen más 5.8 más probabilidad que los sujetos no infectados de contraer CG
(IC del 95 %) = 2,6-13,0)(23).
Otros antígenos de HP como el Omp, HcpC, HP 0305, GroEL, NapA, HyuA, Cad, HpaA
también aumentan el riesgo de padecer de CG(24).
Además,
se relacionan las alteraciones epigenéticas de DOCK180 y ELMO1 en la
carcinogénesis gástrica relacionada con H. pylori(4,25,26).
Diagnóstico
y prevención del grupo de alto riesgo HP de cáncer gástrico
La
erradicación de HP es fundamental para la prevención de CG, junto a la
modificación en la dieta(8,9,27). La
atrofia endoscópica severa de la mucosa del estómago es de utilidad para la
detección de cáncer gástrico en individuos después de la erradicación de HP(28).La radioterapia es una opción de tratamiento valiosa en
pacientes con infección por HP(29,30).
En la
actualidad, la endoscopia es el pilar para el diagnóstico y la vigilancia de
las condiciones gástricas precancerosas(31).
Estudios retrospectivos coinciden que el método de PCR es un método sensible y
específico para la identificación de HP en tejidos gástricos humanos lo que
contribuye a la prevención de CG(32).
También los biomarcadores serológicos pueden se observan como una buena alternativa
con respecto a la identificación de condiciones gástricas precancerosas(11).
Además, es fundamental el seguimiento de paciente tratados y dados de alta por
linfoma gástrico primario en intervalos breves regulares, por riesgo de reinfección
que desencadene CG(33).
Los
extractos vegetales ricos en flavonoides con anti-HP como quercetina, catequina,
rutina y epicatequina demostraron ser una fuente de terapia alternativa de CG
al tener mecanismos en la inhibición de la ureasa, daño al material genético, inhibición
de la síntesis de proteínas y adhesión del microorganismo a las células huésped(34)(tabla
3).
El elevado consumo de frutas y productos de
soja disminuye significativamente el riesgo de NCGA(27,35)
La presente revisión narrativa demuestra, a
partir de evidencia científica sólida y coherente, que la infección por Helicobacter
pylori constituye uno de los factores de riesgo más importantes y mejor
establecidos para el desarrollo de cáncer gástrico. Los estudios evaluados
coinciden en que la infección incrementa el riesgo de cáncer gástrico en
aproximadamente 2.5 veces (p = 0.001) (11), lo que respalda la clasificación de
H. pylori como carcinógeno tipo I por la IARC. Este riesgo se ve
notablemente potenciado ante la presencia de cepas virulentas como cagA+,
cuyo efecto oncogénico incrementa la probabilidad de desarrollar cáncer
gástrico hasta 5.8 veces (IC 95%: 2.6–13.0) (23), debido a su capacidad de
inducir inflamación persistente, remodelación tisular y alteraciones genómicas
en la mucosa gástrica.
La revisión resalta que la erradicación
temprana de H. pylori constituye una estrategia preventiva eficaz
(5,23). Numerosos estudios demuestran que el tratamiento antimicrobiano
oportuno no solo reduce la inflamación, sino que también evita la progresión
hacia lesiones preneoplásicas como la metaplasia intestinal (17), considerada
un punto crítico en la cascada de Correa. No obstante, esta aproximación
enfrenta retos importantes, como la creciente resistencia antibiótica
—especialmente a claritromicina y levofloxacino— y la posibilidad de que la
eliminación del microorganismo modifique la composición de la microbiota
gástrica, afectando sus funciones inmunológicas y fisiológicas (25,26).
Otro aspecto relevante identificado en esta
revisión es la necesidad de contextualizar las estrategias de prevención según
las características epidemiológicas, genéticas y socioeconómicas de cada
región. La prevalencia de la infección, el acceso a servicios de salud, la
variación en cepas circulantes y la disponibilidad de endoscopía influyen
significativamente en la efectividad de los programas de control (2). Así,
países con alta incidencia de cáncer gástrico podrían beneficiarse de
estrategias poblacionales de erradicación, mientras que otros contextos
requieren enfoques focalizados.
Si bien los estudios revisados aportan
evidencia robusta, también presentan limitaciones metodológicas que deben ser
consideradas. La heterogeneidad en los diseños (estudios transversales, casos y
controles, metaanálisis), la variabilidad en el diagnóstico de H. pylori
y los posibles sesgos de selección introducen incertidumbre en la magnitud real
del riesgo (18,28). No obstante, estas limitaciones no invalidan los hallazgos,
sino que subrayan la necesidad de investigaciones futuras más rigurosas y
estandarizadas.
En conjunto, los resultados respaldan la
implementación de estrategias de erradicación selectiva en poblaciones con
riesgo elevado, complementadas con vigilancia endoscópica continua en
individuos con antecedentes familiares, lesiones preneoplásicas o infección
persistente (31). La toma de decisiones debe basarse en análisis de
costo-efectividad y en la disponibilidad de recursos, especialmente en
contextos de bajos ingresos donde el cáncer gástrico continúa siendo una de las
principales causas de muerte.
Finalmente, futuras investigaciones deberán
profundizar en los mecanismos de interacción huésped–patógeno (21,22),
incluyendo el papel de factores genéticos, epigenéticos y ambientales.
Asimismo, será fundamental evaluar regímenes terapéuticos alternativos ante el
aumento de la resistencia antibiótica (25) y diseñar estudios longitudinales
que permitan optimizar los programas de prevención y seguimiento en la
población general y en grupos de alto riesgo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1.
Frèche B, Salvan J, Roch MC, Guerin A, Poupin E, Pichon M, et al. Diagnostic
and therapeutic management of Helicobacter pylori infection in primary
care: Perspective of application in France and narrative review of the
literature. Healthcare. 2023;11(3):373. Disponible en:
https://doi.org/10.3390/healthcare11030373
2.
Kowada A. A population-based Helicobacter pylori eradication strategy is
more cost-effective than endoscopic screening. Dig Dis Sci.
2023;68(5):1735–46. doi:10.1007/s10620-022-07567-y
3.
Januszewicz W, Turkot MH, Malfertheiner P, Regula J. A global perspective on
gastric cancer screening: Which concepts are feasible, and when? Cancers
(Basel). 2023;15(3):765. doi:10.3390/cancers15030765
4. Kim
JL, Kim SG, Natsagdorj E, Chung H, Cho S-J. Helicobacter pylori
eradication can reverse Rho GTPase expression in gastric carcinogenesis. Gut
Liver. 2023;17. doi:10.5009/gnl220352
5.
Correa P, Piazuelo MB. Evolutionary history of the Helicobacter pylori
genome: implications for gastric carcinogenesis. Gut Liver.
2012;6(1):21–8. doi:10.5009/gnl.2012.6.1.21
6.
Torres J, Correa P, Ferreccio C, Hernandez-Suarez G, Herrero R, Cavazza-Porro
M, et al. Gastric cancer incidence and mortality are associated with altitude
in Pacific Latin America. Cancer Causes Control. 2013;24(2):249–56.
doi:10.1007/s10552-012-0114-8
7.
Espejo Romero H, Navarrete Siancas J. Clasificación de los adenocarcinomas de
estómago. Rev Gastroenterol Perú. 2003;23:199–212. Disponible en:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1022-51292003000300007&script=sci_arttext
8. Fock
KM. Review article: The epidemiology and prevention of gastric cancer. Aliment
Pharmacol Ther. 2014;40(3):250–60. doi:10.1111/apt.12814
9.
Jiménez Víquez M, Romero Castillo A, Brenes Zumbado MJ. Prevención del cáncer
gástrico y erradicación de Helicobacter pylori. Rev Méd Sinerg.
2019;4(11):e293. Disponible en: https://doi.org/10.31434/rms.v4i11.293
10.
Abengozar R, Sharma A, Sharma R. Gastric cancer: lessons learned from
high-incidence geographic regions. J Gastrointest Oncol.
2021;12(S2):S350–60. doi:10.21037/jgo-20-455
11.
Poorolajal J, Moradi L, Mohammadi Y, Cheraghi Z, Gohari-Ensaf F. Risk factors
for stomach cancer: A systematic review and meta-analysis. Epidemiol Health.
2020;42:e2020008. doi:10.4178/epih.e2020008
12. Taniyama
Y, Katanoda K, Charvat H, Hori M, Ohno Y, Sasazuki S, et al. Estimation of
lifetime cumulative incidence and mortality risk of gastric cancer. Jpn J
Clin Oncol. 2017;47(11):1097–102. doi:10.1093/jjco/hyx119
13. Pih
GY, Gong EJ, Choi JY, Kim MJ, Ahn JY, Choe J, et al. Associations of serum
lipid level with gastric cancer risk, pathology, and prognosis. Cancer Res
Treat. 2021;53(2):445–56. doi:10.4143/crt.2020.534
14. Xia
HHX. Association between Helicobacter pylori and gastric cancer: current
knowledge and future research. World J Gastroenterol. 1998;4(2):93–6.
doi:10.3748/wjg.v4.i2.93
15.
Martínez-Carrillo DN, Arzeta Camero V, Jiménez-Wences H, Román-Román A,
Fernández-Tilapa G. Cáncer de estómago: factores de riesgo, diagnóstico y
tratamiento. Alianzas y Tendencias BUAP. 2021;6(23):52–71.
16. Park
DW, Lee KJ, Jin SH, Lee JH, Min JS, Park SH, et al. Phenotypic differences of
gastric cancer according to Helicobacter pylori infection in Korean
patients. J Gastric Cancer. 2010;10(4):168–74. doi:10.5230/jgc.2010.10.4.168
17. Choi
YJ, Kim N. Gastric cancer and family history. Korean J Intern Med.
2016;31(6):1042–53. doi:10.3904/kjim.2016.208
18. Baek
SM, Kim N, Kwon YJ, Lee HS, Kim HY, Lee J, et al. Serum pepsinogen II and Helicobacter
pylori status in the detection of diffuse-type early gastric cancer in
young individuals. Gut Liver. 2020;14(4):439–49. doi:10.5009/gnl19082
19. Gao
HJ, Lu XZ, Zhang XY, Zhao ZQ. AgNOR and rasp21 expression in gastric mucosal
lesions caused by Helicobacter pylori infection. World J
Gastroenterol. 1997;3(4):252–5. doi:10.3748/wjg.v3.i4.252
20.
Sampaio AM, Balseiro SC, Silva MR, Alarcão A, d’Aguiar MJ, Ferreira T, et al.
IL-4 and IL-6 variants and gastric cancer among Portuguese population. GE
Port J Gastroenterol. 2015;22(4):143–52. doi:10.1016/j.jpge.2015.02.004
21.
Libânio D, Dinis-Ribeiro M, Pimentel-Nunes P. Helicobacter pylori and
microRNAs: relation with innate immunity and progression of preneoplastic
conditions. World J Clin Oncol. 2015;6(5):111–32. doi:10.5306/wjco.v6.i5.111
22. Lim
JH, Kim SG, Choi JM, Yang HJ, Kim JS, Jung HC. Helicobacter pylori is
associated with miR-133a expression via promoter methylation in gastric
carcinogenesis. Gut Liver. 2018;12(1):58–66. doi:10.5009/gnl17055
23.
Parsonnet J, Friedman GD, Orentreich N, Vogelman H. Risk for gastric cancer in
people with CagA-positive or CagA-negative H. pylori infection. Gut.
1997;40(3):297–301. doi:10.1136/gut.40.3.297
24. Cai
H, Ye F, Michel A, Murphy G, Sasazuki S, Taylor PR, et al. H. pylori
blood biomarkers and gastric cancer risk in East Asia. Int J Epidemiol.
2016;45(3):774–81. doi:10.1093/ije/dyw005
25.
Roldán IJ, Castaño R, Navas MC. Mutaciones del gen 23S de H. pylori
asociadas con resistencia a claritromicina. Biomedica.
2019;39(1):117–29. doi:10.7705/biomedica.v39i1.4092
26. Lee
K, Hwang H, Nam KT. Immune response and tumor microenvironment in gastric
cancer. Gut Liver. 2014;8(2):131–9. doi:10.5009/gnl.2014.8.2.131
27. Kwak
JH, Eun CS, Han DS, Kim YS, Song KS, Choi BY, et al. Diet and gastric cancer risk
in H. pylori-infected subjects. Nutr Res Pract.
2023;17(1):122–34. doi:10.4162/nrp.2023.17.1.122
28. Ohno
A, Miyoshi J, Kato A, Miyamoto N, Yatagai T, Hada Y, et al. Severe mucosal
atrophy predicts gastric cancer after H. pylori eradication. BMC
Gastroenterol. 2020;20:147. doi:10.1186/s12876-020-01317-4
29. Park
BS, Lee SH. Eficacia de la radioterapia en linfoma MALT gástrico negativo para H.
pylori. Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular.
2019;38(1):19–25. doi:10.1016/j.remn.2018.08.001
30. Asano
N, Iijima K, Terai S, Uno K, Endo H, Koike T, et al. Signet ring cell gastric
cancer after radiotherapy for H. pylori-uninfected gastric MALT
lymphoma. Case Rep Gastroenterol. 2011;5(2):325–9. doi:10.1159/000328102
31.
Pimentel-Nunes P, Libânio D, Marcos-Pinto R, Areia M, Leja M, Esposito G, et
al. MAPS II: Management of epithelial precancerous gastric conditions. Endoscopy.
2019;51(4):365–88. doi:10.1055/a-0859-1883
32. Xu
GM, Ji XH, Li ZS, Man XH, Zhang HF. Clinical significance of PCR detection of H.
pylori DNA. World J Gastroenterol. 2011;3(2):98–103.
33. Sakr
R, Massoud M, Aftimos G, Chahine G. Gastric adenocarcinoma secondary to primary
gastric diffuse large B-cell lymphoma. J Gastric Cancer.
2017;17(2):180–5. doi:10.5230/jgc.2017.17.e18
34. Ivyna
de Araújo Rêgo R, et al. Flavonoid-rich plant extracts against H. pylori
infection as prevention to gastric cancer. Front Pharmacol.
2022;13:949403. doi:10.3389/fphar.2022.949403
35. Wang
T, Cai H, Sasazuki S, Tsugane S, Zheng W, Cho ER, et al. Fruit and vegetable
intake, H. pylori antibodies, and gastric cancer risk. Int J Cancer.
2017;140(3):591–9. doi:10.1002/ijc.30470
