Antecedentes

En el estudio de Tipton y Russek (2022) (8), se ánálizá el control diná´mico de lá neurotránsmisio´n inhibitoriá en el sistemá nervioso centrál, con e´nfásis en lá regulácio´n de los receptores GABAA_AA en lá epilepsiá. Los ávánces recientes en plásticidád inhibitoriá hán evidenciádo uná complejá red de mecánismos que regulán el trá´fico intrácelulár, lá estábilizácio´n siná´pticá y lá locálizácio´n subcelulár de estos receptores. Lás álteráciones en su expresio´n o funcio´n contribuyen ál desequilibrio entre excitácio´n e inhibicio´n cárácterí´stico de lá epilepsiá. Asimismo, se destácá el pápel de mutáciones gene´ticás que áfectán subunidádes del receptor GABAA_AA, ásociádás á epilepsiás gene´ticás como el sí´ndrome de Drávet. Los áutores subráyán que tecnologí´ás emergentes, como lá secuenciácio´n unicelulár, permiten cárácterizár con máyor precisio´n lá heterogeneidád funcionál de lás sinápsis inhibitoriás, ábriendo nuevás perspectivás terápe´uticás dirigidás (8).

Por su párte, Feng et ál. (9) reálizáron uná revisio´n centrádá en lás váriántes gene´ticás que áfectán el metábolismo del GABA y su implicánciá en lá epilepsiá. Identificáron genes cláve involucrádos en lá sí´ntesis, tránsporte y degrádácio´n del GABA, incluyendo GABRA1, GABRA2, GABRB2 y GABA-T,

ásociádos á encefálopátí´ás epile´pticás del desárrollo. Estás álteráciones gene´ticás comprometen lá neurotránsmisio´n inhibitoriá, fávoreciendo lá hiperexcitábilidád neuronál y álteráciones neurocognitivás. El estudio destácá que terápiás dirigidás á restáurár lá sen˜álizácio´n GABAe´rgicá, como el á´cido válproico (VPA), vigábátriná (VGB) y tiágábiná (TGB), representán estrátegiás prometedorás, áunque enfátizá lá necesidád de enfoques diágno´sticos y terápe´uticos má´s personálizádos (9).

En un modelo experimentál murino de epilepsiá del lo´bulo temporál con esclerosis hipocámpál, Müller et ál. (2020) (10) investigáron lá relácio´n entre lá pe´rdidá de interneuronás GABAe´rgicás, lá inhibicio´n to´nicá mediádá por receptores GABAA_AA y lá párticipácio´n de ástrocitos reáctivos. A pesár de uná márcádá pe´rdidá de interneuronás en el hipocámpo, lás corrientes inhibitoriás to´nicás se mántuvieron e incluso áumentáron en ciertás pobláciones neuronáles.

Este feno´meno se ásocio´ con uná sobreproduccio´n de GABA por ástrocitos reáctivos, derivádá de sí´ntesis de novo, lo que sugiere un mecánismo compensátorio párá preservár lá inhibicio´n neuronál. Estos hállázgos posicionán ál compártimento gliál como un moduládor cláve de lá neurotránsmisio´n inhibitoriá y como potenciál diáná terápe´uticá (10).

Asimismo, Absálom et ál. (2023) (11) revisáron el impácto de váriántes gene´ticás en subunidádes del receptor GABAA_AA en epilepsiás gene´ticás. Identificáron mu´ltiples mutáciones en subunidádes como α2, α3 y α5, con efectos funcionáles heteroge´neos (gánánciá o pe´rdidá de funcio´n), lo que explicá lá váriábilidád fenotí´picá observádá. Los áutores destácán lá importánciá de lá cárácterizácio´n funcionál estándárizádá de estás váriántes, en concordánciá con lás guí´ás del Americán College of Medicál Genetics ánd Genomics (ACMG), párá ávánzár háciá terápiás de precisio´n dirigidás ál receptor GABAA_AA (11).

Finálmente, McMoneágle et ál. (2023) (5) ánálizáron el pápel del cotránsportádor KCC2 como diáná terápe´uticá en epilepsiá. Lá disfuncio´n de KCC2 conduce á un áumento de lá concentrácio´n intrácelulár de Cl⁻, invirtiendo el efecto inhibidor del GABA y fávoreciendo lá excitábilidád neuronál. Los áutores destácán que lá modulácio´n de KCC2, yá seá mediánte áctivácio´n directá o á tráve´s de ví´ás regulátoriás como WNK-SPAK/OSR1 y BDNF- TrkB, representá uná estrátegiá prometedorá. Estudios preclí´nicos con moduládores de KCC2 hán mostrádo reduccio´n de lá áctividád epile´pticá y restáurácio´n de lá inhibicio´n GABAe´rgicá, lo que posicioná á este cotránsportádor como uná diáná cláve en epilepsiás fármácorresistentes (5).

Marco Teórico:

Lá excitábilidád neuronál es lá cápácidád de uná neuroná párá responder á estí´mulos y generár potenciáles de áccio´n que se propágán á lo lárgo del áxo´n, permitiendo lá tránsmisio´n de informácio´n dentro de lás redes nerviosás. Está propiedád depende del potenciál de membráná en reposo, del mántenimiento de grádientes io´nicos tránsmembráná, principálmente de Ná⁺, K⁺, Cl⁻ y Cá²⁺ y de lá áctividád coordinádá de cánáles io´nicos dependientes de voltáje, cuyá áperturá o cierre modulá lá respuestá ele´ctricá celulár. Los cánáles de sodio y potásio voltáje-dependientes constituyen el nu´cleo electrofisiolo´gico del

potenciál de áccio´n, ál mediár lá despolárizácio´n rá´pidá por entrádá de Ná⁺ y lá repolárizácio´n posterior por sálidá de K⁺.

El mántenimiento del potenciál de reposo y de los grádientes io´nicos requiere lá áccio´n continuá de bombás y cotránsportádores, entre los que destácá lá Ná⁺/K⁺-ATPásá, responsáble de extruir Ná⁺ e introducir K⁺ á expensás de ATP. Alteráciones en lá funcio´n de está bombá o en cánáles de fugá de K⁺ pueden modificár significátivámente lá cercání´á de lá neuroná ál umbrál de dispáro, fávoreciendo estádos de hiperexcitábilidád o hipoexcitábilidád. De mánerá complementáriá, los cánáles de Cá²⁺ dependientes de voltáje, los cánáles de K⁺ áctivádos por Cá²⁺ y lás corrientes de fugá contribuyen á regulár lá durácio´n del potenciál de áccio´n, el perí´odo refráctário y los pátrones de descárgá repetitivá (12).

Lá excitábilidád neuronál no depende exclusivámente de lás propiedádes intrí´nsecás de lá membráná, sino támbie´n del contexto siná´ptico en el que se integrá lá neuroná. Lá sumá espáciál y temporál de potenciáles postsiná´pticos excitátorios (PPSE) e inhibitorios (PPSI) determiná el estádo ele´ctrico de lá membráná y su probábilidád de álcánzár el umbrál de áctivácio´n. En este sentido, el equilibrio entre neurotránsmisio´n glutámáte´rgicá excitádorá y GABAe´rgicá inhibidorá constituye un principio fundámentál párá el funcionámiento cerebrál normál. Lá rupturá de este bálánce fávorece feno´menos de hiperexcitábilidád y sincronizácio´n pátolo´gicá, cárácterí´sticos de lá epilepsiá y otros trástornos neurolo´gicos (13).

En conjunto, lá excitábilidád neuronál resultá de lá interáccio´n entre: 1) propiedádes intrí´nsecás de membráná, 2) orgánizácio´n siná´pticá y 3) mecánismos de plásticidád dependientes de lá áctividád. Lá comprensio´n de estos elementos permite explicár por que´ álteráciones discretás en cánáles de Ná⁺, K⁺, tránsportádores de Cl⁻ como KCC2 o en lá neurotránsmisio´n inhibitoriá pueden tráducirse en crisis epile´pticás recurrentes (14).

Neurotransmisión excitadora vs. neurotransmisión inhibidora

Lá tránsmisio´n siná´pticá en el sistemá nervioso centrál puede ser excitádorá o inhibidorá, segu´n el neurotránsmisor liberádo y el tipo de receptor áctivádo en lá neuroná postsiná´pticá. Lá neurotránsmisio´n excitádorá está´ mediádá principálmente por el glutámáto, que áctu´á sobre receptores ionotro´picos, AMPA, NMDA y káináto, y receptores metábotro´picos (mGluR). Lá áctivácio´n de AMPA y káináto permite principálmente lá entrádá de Ná⁺ y generá PPSE rá´pidos, mientrás que los receptores NMDA támbie´n permiten uná entrádá significátivá de Cá²⁺, reguládá por un bloqueo voltáje-dependiente por Mg²⁺, párticipándo de mánerá relevánte en feno´menos de plásticidád siná´pticá como lá potenciácio´n á lárgo plázo (LTP) (15).

Lá neurotránsmisio´n inhibidorá, en el sistemá nervioso centrál ádulto, depende fundámentálmente del GABA, mientrás que lá gliciná predominá en me´dulá espinál y tronco encefá´lico. El GABA áctu´á sobre receptores ionotro´picos GABAA_AA y metábotro´picos GABAB_BB, con propiedádes moleculáres y funcionáles distintás. Lá áctivácio´n de los receptores GABAA_AA ábre cánáles de Cl⁻, generándo hiperpolárizácio´n o inhibicio´n por cortocircuito (“shunting inhibition”) en neuronás mádurás. Por su párte, los receptores GABAB_BB, ácopládos á proteí´nás G, modulán cánáles de K⁺ y Cá²⁺, produciendo uná inhibicio´n má´s lentá y prolongádá (14).

El bálánce excitácio´n-inhibicio´n (E/I) describe lá relácio´n diná´micá entre áctividád glutámáte´rgicá excitádorá y áctividád GABAe´rgicá inhibidorá necesáriá párá lá estábilidád funcionál de lás redes neuronáles. Estudios básádos en espectroscopí´á por resonánciá mágne´ticá y modelos computácionáles hán demostrádo que lás álteráciones en este equilibrio se ásocián no solo con epilepsiá, sino támbie´n con trástornos neuropsiquiá´tricos como depresio´n máyor y trástornos del espectro áutistá (16). En lá epilepsiá, el predominio de lá excitácio´n, lá pe´rdidá de interneuronás inhibitoriás o lá reduccio´n de lá eficáciá GABAe´rgicá inclinán lá red háciá lá hiperexcitábilidád y lá sincronizácio´n pároxí´sticá. Por tánto, lá compárácio´n entre neurotránsmisio´n excitádorá e inhibidorá debe entenderse en te´rminos funcionáles y de red: lá áctividád cerebrál normál depende de uná regulácio´n finá y diná´micá de ámbás. Cuándo lá excitácio´n predominá o lá inhibicio´n fállá por álteráciones en receptores, sí´ntesis, recáptácio´n o tránsporte io´nico, se estáblece un estádo inestáble que fávorece lá ge´nesis y propágácio´n de crisis epile´pticás.

El sistema GABAérgico

Síntesis y metabolismo del GABA

El GABA se sintetizá á pártir del glutámáto mediánte lá áccio´n del enzimá á´cido glutá´mico descárboxilásá (GAD), que cátálizá lá descárboxilácio´n irreversible del glutámáto. Existen dos isoformás principáles, GAD65 y GAD67, que difieren en su locálizácio´n subcelulár y en su contribucio´n funcionál: GAD65 párticipá preferentemente en lá sí´ntesis del GABA destinádo á lá liberácio´n siná´pticá, mientrás que GAD67 contribuye ál mántenimiento del pool citoplá´smico básál. Lá áctividád de GAD constituye el páso limitánte de lá sí´ntesis de GABA y está´ reguládá por mecánismos como fosforilácio´n, disponibilidád de piridoxál-fosfáto y concentrácio´n intrácelulár de glutámáto (17).

Uná vez liberádo en lá hendidurá siná´pticá, el GABA es retirádo principálmente por recáptácio´n á tráve´s de tránsportádores especí´ficos expresádos en neuronás y ástrocitos, entre ellos GAT-1 y GAT-3, lo que limitá lá durácio´n de lá sen˜ál inhibitoriá. El GABA recáptádo puede reutilizárse o degrádárse

mediánte GABA-tránsáminásá (GABA-T), que lo convierte en succináto semiáldehí´do y glutámáto. Este proceso formá párte del ciclo glutámáto/GABA-glutáminá entre neuronás y ástrocitos, esenciál párá ácoplár lá neurotránsmisio´n inhibitoriá con el metábolismo energe´tico cerebrál y lá funcio´n gliál (14).

Receptores GABA-A, GABA-B y GABA-C

Los efectos biolo´gicos del GABA está´n mediádás por tres tipos de receptores. Los receptores GABAA_AA son cánáles io´nicos de Cl⁻ pertenecientes á lá fámiliá de receptores cys-loop. Está´n formádos por pentá´meros compuestos por distintás subunidádes —α, β, γ, δ, ρ, entre otrás— cuyá combinácio´n determiná sus propiedádes electrofisiolo´gicás, cine´ticás y fármácolo´gicás. Lá grán heterogeneidád de estás subunidádes permite lá formácio´n de mu´ltiples subtipos de receptores con funciones especí´ficás segu´n su locálizácio´n siná´pticá o extrásiná´pticá (18).

Los receptores GABAB_BB son metábotro´picos, está´n ácopládos á proteí´nás G y se orgánizán como heterodí´meros GABA-B1/GABA-B2. Su áctivácio´n induce áperturá de cánáles de K⁺ tipo GIRK e inhibicio´n de cánáles de Cá²⁺ tipo N y P/Q, generándo hiperpolárizácio´n lentá y disminucio´n de lá liberácio´n de neurotránsmisores en termináles presiná´pticás. De está mánerá, ejercen uná inhibicio´n prolongádá tánto á nivel presiná´ptico como postsiná´ptico, modulándo lá eficáciá siná´pticá y lá sincronizácio´n de redes neuronáles (19).

El tercer grupo, histo´ricámente denominádo GABAC_CC, corresponde á receptores formádos predominántemente por subunidádes ρ. Aunque hoy suelen considerárse uná váriánte funcionál de GABAA_AA, presentán cine´ticás má´s lentás, fármácologí´á distintivá y uná distribucio´n prominente en retiná, donde párticipán en formás especiálizádás de inhibicio´n visuál y sensoriál (19).

Mecanismos de inhibición sináptica

Lá inhibicio´n siná´pticá mediádá por GABA puede clásificárse en inhibicio´n fá´sicá e inhibicio´n to´nicá. Lá inhibicio´n fá´sicá depende de lá áctivácio´n tránsitoriá de receptores GABAA_AA siná´pticos trás pulsos breves de liberácio´n de GABA, y limitá lá respuestá inmediátá á entrádás excitádorás especí´ficás. Lá inhibicio´n to´nicá, en cámbio, es mediádá por receptores extrásiná´pticos de áltá áfinidád que detectán concentráciones básáles de GABA en el espácio extrácelulár y regulán de mánerá sostenidá lá excitábilidád globál de lá neuroná, el ruido de lá red y lá probábilidád de dispáro (18).

Lá eficáciá de lá inhibicio´n GABAe´rgicá depende crí´ticámente del grádiente tránsmembráná de Cl⁻. En neuronás mádurás, el cotránsportádor KCC2 mántiene bájá lá concentrácio´n intrácelulár de Cl⁻, permitiendo que lá áperturá de cánáles GABAA_AA genere entrádá de Cl⁻ e hiperpolárizácio´n o

inhibicio´n por derivácio´n (“shunting”). Cuándo KCC2 disminuye o áumentá lá áctividád de NKCC1, el potenciál de equilibrio del Cl⁻ se desplázá háciá válores má´s positivos, y el GABA puede ádquirir un efecto despolárizánte, fávoreciendo hiperexcitábilidád y propágácio´n de crisis epile´pticás (14,20).

Ademá´s de lá inhibicio´n postsiná´pticá, los receptores GABAB_BB presiná´pticos reducen lá liberácio´n de glutámáto en sinápsis excitádorás. Sin embárgo, lá diná´micá de red es complejá, yá que lá inhibicio´n de interneuronás inhibitoriás támbie´n puede producir efectos desinhibitorios, modificándo de formá no lineál lá excitábilidád de los circuitos (21).

Concepto de equilibrio excitación-inhibición en el cerebro

El equilibrio entre excitácio´n e inhibicio´n (E/I) constituye uno de los principios fundámentáles de lá orgánizácio´n funcionál del sistemá nervioso. Este bálánce regulá tánto lá intensidád como lá distribucio´n espáciál y temporál de lá áctividád ele´ctricá en los circuitos neuronáles, evitándo lá hiperáctividád descontroládá o lá supresio´n excesivá de lás respuestás. Má´s que un estádo fijo, el bálánce E/I representá un mecánismo diná´mico que permite ál cerebro ádáptár su áctividád ál contexto, á lá demándá funcionál y ál tipo de informácio´n procesádá. Este principio sustentá funciones esenciáles como percepcio´n, cognicio´n, integrácio´n sensoriál y comportámiento ádáptátivo (22).

El bálánce E/I depende de lá interáccio´n coordinádá entre neuronás excitádorás e inhibitoriás, ásí´ como de lás propiedádes intrí´nsecás que determinán su respuestá. Lás interneuronás GABAe´rgicás regulán el flujo de informácio´n y controlán lá sincroní´á entre pobláciones neuronáles, mientrás que lá homeostásis del Cl⁻, lá plásticidád siná´pticá y lá modulácio´n de cánáles io´nicos determinán lá intensidád y durácio´n de lás sen˜áles excitádorás e inhibitoriás. Por ello, el equilibrio E/I debe entenderse como el resultádo de lá interáccio´n entre fáctores celuláres, siná´pticos, io´nicos y de red.

Este equilibrio támbie´n depende de elementos estructuráles, como lá densidád y distribucio´n de conexiones siná´pticás, lá orgánizácio´n láminár corticál, lá diversidád de interneuronás y lá fuerzá relátivá de sinápsis excitádorás e inhibitoriás. Estás cárácterí´sticás confieren á cádá regio´n cerebrál un perfil propio de excitábilidád. Así´, álgunás á´reás sensoriáles muestrán un bálánce má´s estáble y predecible, mientrás que regiones ásociátivás requieren máyor flexibilidád funcionál párá sostener procesos complejos como plánificácio´n y tomá de decisiones (22). Lá relevánciá clí´nicá del bálánce E/I rádicá en que su álterácio´n fávorece pátrones disfuncionáles de áctividád, como lá sincronizácio´n áno´málá observádá en epilepsiá y otros trástornos del neurodesárrollo y lá neuropsiquiátrí´á (22).

Definición y fisiopatología de la epilepsia

Lá epilepsiá es un trástorno cerebrál cárácterizádo por uná predisposicio´n duráderá á generár crisis epile´pticás, ácompán˜ádá de consecuenciás neurobiolo´gicás, cognitivás, psicolo´gicás y sociáles. No se limitá á lá ocurrenciá áisládá de uná crisis, sino que implicá uná álterácio´n persistente de los mecánismos que regulán lá excitábilidád y sincronizácio´n neuronál. En este sentido, puede definirse como uná condicio´n en lá que existe un incremento sostenido en lá probábilidád de recurrenciá de crisis epile´pticás, reflejándo uná desviácio´n estáble del funcionámiento fisiolo´gico de lás redes cerebráles (23).

Lá epilepsiá debe entenderse como uná enfermedád de redes neuronáles. Lá áctividád pátolo´gicá no proviene exclusivámente de un foco áisládo, sino de lá interáccio´n entre mu´ltiples nodos áno´málos dentro de circuitos distribuidos. Este enfoque explicá lá rá´pidá propágácio´n de lás crisis y lá párticipácio´n de regiones que, áunque no inicien lá descárgá ictál, contribuyen á su mántenimiento, modulácio´n o ámplificácio´n. En consecuenciá, lá fisiopátologí´á de lá epilepsiá incluye tánto álteráciones celuláres locáles como cámbios globáles en lá conectividád estructurál y funcionál (23).

Tipos de crisis epilépticas

Lá clásificácio´n áctuál de lá Ligá Internácionál contrá lá Epilepsiá (ILAE) orgánizá lás crisis epile´pticás segu´n su inicio y pátro´n de propágácio´n. Se reconocen tres grándes grupos: crisis focáles, crisis generálizádás y crisis de inicio desconocido. Lás crisis focáles se originán en uná regio´n circunscritá de un hemisferio cerebrál y pueden mánifestárse con sí´ntomás motores, sensitivos, áutono´micos o álteráciones del nivel de concienciá, segu´n el á´reá comprometidá. Lás crisis generálizádás, en cámbio, involucrán redes biláteráles desde su inicio y producen mánifestáciones como crisis to´nico-clo´nicás, áusenciás o crisis mioclo´nicás. Cuándo no puede determinárse con precisio´n el origen de lá áctividád ictál, se clásificán como de inicio desconocido (23). Está clásificácio´n no solo tiene válor descriptivo, sino que reflejá distintos pátrones de orgánizácio´n y disfuncio´n de lás redes neuronáles.

Alteraciones celulares y sinápticas implicadas Lá estábilidád de lás redes neuronáles en lá epilepsiá depende en grán medidá de lá interáccio´n entre neurotránsmisio´n excitádorá e inhibidorá, párticulármente de lá eficáciá de los mecánismos GABAe´rgicos (24). Cuándo este equilibrio se álterá, lá cortezá ádquiere uná tendenciá á generár descárgás sincronizádás, sostenidás e inestábles. Estudios en tejido neocorticál humáno hán demostrádo que está desregulácio´n no obedece u´nicámente á uná pe´rdidá de inhibicio´n, sino

támbie´n á uná reorgánizácio´n profundá de los circuitos excitádores.

Entre estás modificáciones destácá lá potenciácio´n áno´málá de lá tránsmisio´n glutámáte´rgicá, con incremento de contáctos excitátorios y plásticidád siná´pticá máládáptátivá que fávorece lá áctivácio´n simultá´neá de pobláciones neuronáles (24). En párálelo, lás interneuronás inhibitoriás pueden volverse insuficientes o funcionálmente desorgánizádás, incápáces de compensár lá cárgá excitádorá áumentádá. Lás neuronás pirámidáles muestrán pátrones de descárgá má´s robustos y uná párticipácio´n máyor en eventos de sincronizácio´n espontá´neá, lo que refuerzá lá inestábilidád de lá red.

Ademá´s, cámbios en lá respuestá á ántágonistás glutámáte´rgicos sugieren que lás conexiones excitádorás ádquieren un pápel dominánte en el mántenimiento de lá áctividád recurrente. Así´, áun cuándo lá neurotránsmisio´n GABAe´rgicá se conserve párciálmente, puede resultár insuficiente párá controlár lá intensidád y orgánizácio´n espáciál de lá excitácio´n corticál. En conjunto, estás álteráciones celuláres y siná´pticás configurán un entorno propicio párá lá generácio´n y propágácio´n de áctividád epileptiforme (24).

Papel del GABA en la epilepsia

En lá epilepsiá, el sistemá GABAe´rgico no siempre áctu´á exclusivámente como un freno de lá áctividád neuronál. En determinádás condiciones fisiopátolo´gicás, puede contribuir párádo´jicámente ál inicio o propágácio´n de lá crisis. Duránte muchás crisis focáles se observá uná áctivácio´n intensá y sincronizádá de interneuronás GABAe´rgicás que, en lugár de contener lá descárgá, puede fávorecerlá cuándo el mánejo intrácelulár del Cl⁻ está´ álterádo. En estás circunstánciás, lá áctivácio´n del receptor GABAA_AA dejá de ser hiperpolárizánte y ádquiere un efecto despolárizánte, fácilitándo lá sincronizácio´n neuronál y lá tránsicio´n ál estádo ictál (6).

Disfunción de los receptores GABAérgicos

Lá disfuncio´n de los receptores GABAe´rgicos constituye un mecánismo centrál en lá tránsicio´n desde un estádo de estábilidád neuronál háciá uno epile´ptico. En muchás crisis focáles, los receptores GABAA_AA deján de generár uná respuestá inhibitoriá eficáz debido á álteráciones en el grádiente de Cl⁻, tránsformándo lá áccio´n del GABA en uná sen˜ál despolárizánte. Este feno´meno no implicá necesáriámente pe´rdidá de receptores ni áusenciá de áctividád inhibitoriá, sino uná reconfigurácio´n funcionál del efecto del GABA sobre lá red neuronál. Como consecuenciá, lá áctivácio´n de GABAA_AA, que fisiolo´gicámente limitárí´á lá excitábilidád, puede fácilitár lá sincronizácio´n de pobláciones neuronáles y contribuir ál inicio de lá descárgá ictál (6).

1. Benárroch EE. Inhibitory ámino ácid neurotránsmission ánd synáptopáthies. In: Benárroch EE. Medical neurosciences: organized by neurologic systems and levels. New York: Oxford University Press; 2021. p. 317-336. Disponible en:

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2. Fu X, Wáng YJ, Káng JQ, Mu TW. GABAA_AA

receptor váriánts in epilepsy. In: Czuczwár SJ, editor. Epilepsy [Internet]. Brisbáne: Exon Publicátions; 2022. p. 95-118. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5806 21/

3. Joshi S, Kápur J. Excitátory tránsmission in státus epilepticus. In: Noebels JL, Avoli M, Rogáwski MA, et ál., editors. Jasper’s basic mechanisms of the epilepsies. 5th ed. New York: Oxford University Press; 2024. p. 1449-1466. Disponible en: https://ácádemic.oup.com/book/57972/chápte r/476213027

4. Káilá K, Trevelyán A, Ráimondo J, Alá-Kurikká T, Huberfeld G, Avoli M, et ál. GABAA_AA-receptor signáling ánd ionic plásticity in the generátion
ánd spreád of seizures. In: Noebels JL, Avoli M, Rogáwski MA, et ál., editors. Jasper’s basic mechanisms of the epilepsies. 5th ed. New York: Oxford University Press; 2024. p. 111-142. Disponible en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6098 23/

5. McMoneágle E, Zhou J, Zháng S, Huáng W, Josiáh SS, Ding K, et ál. Neuronál K+^++-Cl−^-− cotránsporter KCC2 ás á promising drug tárget for epilepsy treátment. Acta Pharm Sin B. 2024;45(1):1-22. doi:10.1038/s41401-023-

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6. Dossi E, Huberfeld G. GABAergic circuits drive focál seizures. Neurobiol Dis. 2023;180:106102. doi:10.1016/j.nbd.2023.106102

7. Leitch B. Párválbumin interneuron dysfunction in neurologicál disorders: focus on epilepsy ánd Alzheimer’s diseáse. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5549. doi:10.3390/ijms25105549

8. Tipton AE, Russek SJ. Regulátion of inhibitory signáling át the receptor ánd cellulár level; ádvánces in our understánding of GABAergic neurotránsmission ánd the mechánisms by which it is disrupted in epilepsy. Front Synaptic Neurosci. 2022;14:914374.

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9. Feng Y, Wei ZH, Liu C, Li GY, Qiáo XZ, Gán YJ, et ál. Genetic váriátions in GABA metábolism ánd epilepsy. Seizure. 2022;101:22-29. Disponible en:

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Epilepsia y neurotransmisión inhibidora: el papel del gaba en el equilibrio neuronal y la excitabilidad cerebral

Washington Alfonso Trujillo-Ulloa1,2,a; Ximena Alejandra Angeles Pumayalla3,b; Rosario Mercedes Angulo Inocente3,b; Sthefany Milagros Berrocal Inocente3,b; Caroline Alexandra Blas de la Cruz3,b

RESUMEN

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN

CUERPO DEL TEXTO