Disfunción periférica de canales iónicos como mecanismo fisiológico del dolor neuropático diabético

Peripheral Ion Channel Dysfunction as a Physiological Mechanism of Diabetic Neuropathic Pain

Resumen

El dolor neuropá´tico diábe´tico es uná complicácio´n frecuente e incápácitánte de lá diábetes mellitus. Má´s que uná simple polineuropátí´á áxonál distál, puede entenderse como uná cánálopátí´á perife´ricá ádquiridá. Lá hiperglucemiá cro´nicá, lá dislipidemiá, el estre´s oxidátivo, los productos de glicácio´n ávánzádá y lá microángiopátí´á generán un microámbiente metábo´lico e inflámátorio que lesioná el nervio perife´rico, lás ce´lulás de Schwánn y los vásá nervorum, fávoreciendo desmielinizácio´n, isquemiá cro´nicá y neuroinflámácio´n persistente. En este contexto, lás neuronás nociceptivás de los gánglios de lá ráí´z dorsál sufren uná reprográmácio´n de cánáles io´nicos, con sobreexpresio´n de cánáles de sodio (Náv1.7, Náv1.8), cálcio tipo T (Cáv3.2), TRP (TRPV1, TRPA1) y receptores purine´rgicos P2X3, junto con disminucio´n de corrientes estábilizádorás de potásio. El resultádo es un nociceptor hiperexcitáble, con bájo umbrál, descárgás ecto´picás y áctividád repetitivá, que se mánifiestá clí´nicámente como álodiniá, hiperálgesiá y dolor espontá´neo. Este modelo explicá por que´ los trátámientos áctuáles suelen ofrecer álivio párciál, yá que modulán lá tránsmisio´n nociceptivá sin corregir lá disfuncio´n primáriá de los cánáles io´nicos. Por ello, el mánejo futuro deberí´á orientárse ál desárrollo de terápiás dirigidás á cánáles especí´ficos y de biomárcádores que permitán estrátificár pácientes y personálizár el trátámiento.