Alteraciones de los mecanismos fisiológicos de la sinapsis en la enfermedad de alzheimer
Alterations in the physiological mechanisms of synapsis in alzheimer's
DOI:
https://doi.org/10.57188/Palabras clave:
Enfermedad de Alzheimer; Sinapsis; Neurodegeneracio n; Neuroinflamacio n; Biomarcadores. (Fuente: DeCS-BIREME)Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia y se caracteriza por una disfunción sináptica temprana que precede a la neurodegeneración y al deterioro cognitivo. El objetivo de esta revisión fue analizar la evidencia científica disponible sobre las alteraciones de los mecanismos fisiológicos de las sinapsis implicadas en la progresión de la EA, considerando los cambios en proteínas sinápticas, las modificaciones estructurales de la sinapsis y la contribución del daño oxidativo y la activación glial. Se realizó una revisión narrativa de la literatura utilizando estudios publicados en revistas biomédicas indexadas, priorizando investigaciones recientes sobre fisiología sináptica, biomarcadores y mecanismos moleculares de la enfermedad. La evidencia muestra que proteínas como SNAP-25, PSD-95, neurogranina, β-sinucleína y NPTX2 constituyen biomarcadores sensibles de disfunción sináptica. Asimismo, la reducción de la densidad sináptica, la pérdida de espinas dendríticas y las alteraciones en la transmisión glutamatérgica y GABAérgica representan eventos tempranos estrechamente relacionados con el deterioro cognitivo. De igual forma, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la activación persistente de microglía y astrocitos favorecen la neuroinflamación y la eliminación aberrante de sinapsis funcionales mediante mecanismos dependientes del sistema del complemento. En conjunto, estos procesos constituyen mecanismos fisiopatológicos centrales en la EA y representan potenciales biomarcadores y blancos terapéuticos para el diagnóstico precoz y el desarrollo de estrategias dirigidas a preservar la integridad sináptica.
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