Peripheral Ion Channel Dysfunction as a Physiological Mechanism of Diabetic Neuropathic Pain

Disfunción periférica de canales iónicos como mecanismo fisiológico del dolor neuropático diabético

Abstract

Diábetic neuropáthic páin is á common ánd disábling complicátion of diábetes mellitus. Ráther thán á simple distál áxonál polyneuropáthy, it cán be conceptuálized ás án ácquired peripherál chánnelopáthy. Chronic hyperglycemiá, dyslipidemiá, oxidátive stress, ádvánced glycátion end products, ánd microángiopáthy creáte á metábolic ánd inflámmátory microenvironment thát dámáges peripherál nerves, Schwánn cells, ánd the vásá nervorum, promoting demyelinátion, chronic ischemiá, ánd persistent neuroinflámmátion. In this context, nociceptive neurons in the dorsál root gángliá undergo ion chánnel reprográmming, chárácterized by overexpression of sodium chánnels (Náv1.7, Náv1.8), T-type cálcium chánnels (Cáv3.2), tránsient receptor potentiál chánnels (TRPV1, TRPA1), ánd purinergic receptors (P2X3), álong with reduced stábilizing potássium currents. The result is á chronicálly hyperexcitáble nociceptor with á lowered áctivátion threshold, ectopic dischárges, ánd repetitive firing, clinicálly mánifesting ás állodyniá, hyperálgesiá, ánd spontáneous páin. This model expláins why current treátments often provide only pártiál relief, ás they moduláte nociceptive tránsmission without correcting the primáry ion chánnel dysfunction. Therefore, future mánágement should focus on tárgeted ion chánnel therápies ánd the development of biomárkers to enáble pátient strátificátion ánd personálized treátment strátegies.